Castille-La Manche (en espagnol : Castilla-La Mancha) est une région de l'Espagne, au centre du pays, et une des 17 communautés autonomes d'Espagne. C'est l'héritière de la région historique de Nouvelle-Castille (Castilla la Nueva), dont a été extraite la province de Madrid devenue une communauté propre, séparée de Castille-La Manche, après la division territoriale de l'Espagne mise en place conformément à la Constitution de 1978. En revanche la province d'Albacete, qui appartenait historiquement à la région de Murcie, lui a été attribuée.
Elle est limitrophe des communautés autonomes de : Castille-et-León, Madrid, Aragon, Valence, Murcie, Andalousie et Estrémadure.
Elle est composée des cinq provinces : d'Albacete, de Ciudad Real, de Cuenca, de Guadalajara et de Tolède.
Sa capitale est Tolède. Sa ville la plus peuplée est Albacete.